发布时间：2016-06-23阅读次数： 1554
产品注册证号： 皖械注准20162400021
生物学特性
抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体是环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体，对类风湿性关节炎（RA）具有很好的敏感性和特异性，是RA新的血清标志物，且抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严重。
方法原理
伊普诺康抗环瓜氨酸肽抗体测定试剂盒以乳胶增强免疫比浊法为测定原理，定量检测人血清中抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体。样本中的抗CCP抗体与包被有CCP抗体的乳胶颗粒反应，在波长546nm处检测其吸光度，产生的吸光度变化量与检测样本中的CCP浓度成正比。
产品性能
生化分析仪性能指标：
线性范围：10U/ml-900U/ml（相关系数r≥0.990）。
准确度：相对偏差≤10.0%。
重复性：测量精密度CV≤5.0%、批间差≤10.0%。
IMMAGE800性能指标：
线性范围：在[25-190]U/ml区间内，r≥0.990；在[25-50]U/ml范围内，绝对线性偏差应不超过±5.0U/mL；在[50-190]U/ml范围内，相对线性偏差应不超过±10.0%。
重复性：变异系数CV应不大于8%；批间相对极差应不大于10%。
准确度：回收率应在85%-115%范围内
免疫比浊法测定抗CCP抗体的优点：
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方法 |
优点 |
缺点 |
|
ELISA |
灵敏度高、成本低、经典方法 |
操作复杂 |
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ECLIA（电化学发光免疫） |
精密度高、检测时间短 |
成本高 |
|
CLEIA（发光免疫分析） |
与ELISA基本一致，自动化程度高 |
需特殊设备、成本高 |
|
胶体金 |
快速、成本低 |
只能定性 |
|
免疫比浊法 |
快速、成本低、定量 |
—— |
临床应用
抗环瓜氨酸肽抗体——类风湿性关节炎诊断高敏感性高特异性指标
抗CCP抗体诊断RA具有高敏感性和极高特异性，敏感性与特异性高于RF
抗CCP抗体可高度预测RA疾病的发展
抗CCP抗体减少RF阴性的RA的漏诊
抗CCP抗体检测已被列入到RA的诊断标准，在欧美作为常规项目，已广泛进入体检
抗CCP抗体试剂诊断价值
|
作者 |
年份 |
病例数（n） |
敏感度（%） |
特异度（%） |
|
Schellekens等 |
2000 |
RA患者134例，非RA患者154例 |
68 |
98 |
|
Biz zaro等 |
2001 |
RA患者98例，非RA患者232例 |
41 |
97.8 |
|
Suzu ki等 |
2003 |
RA患者549例，非RA患者208例 |
87.6 |
88.9 |
|
徐朝焰等 |
2005 |
RA患者142例，非RA患者245例 |
68.3 |
96.7 |
|
彭晓东等 |
2006 |
RA患者75例，非RA患者107例 |
65.3 |
94.4 |
|
徐惠萍等 |
2007 |
RA患者166例，非RA患者122例 |
77.1 |
95.1 |
几年来国内外的临床检验实践表明：
抗CCP抗体具有高度的特异性，被公认是RA有价值的诊断指标。
针对抗CCP抗体试剂单独诊断RA建议：
抗CCP抗体试剂最佳临界点诊断价值为90U/mL，其特异度可达97.4%，灵敏度可达85.5%，性能超过RF各亚型。
|
项目 |
最佳临界值 |
灵敏度 |
95%CI |
特异度 |
95%CI |
|
IgG-RF |
70U/mL |
0.528 |
0.433~0.622 |
0.844 |
0.729~0.959 |
|
IgA-RF |
102U/mL |
0.670 |
0.582~0.758 |
0.656 |
0.505~0.807 |
|
IgM-RF |
36U/mL |
0.761 |
0.681~0.841 |
0.750 |
0.612~0.888 |
|
抗CCP抗体 |
90U/mL |
0.855 |
0.789~0.921 |
0.974 |
0.860~1.000 |
针对RF试剂与抗CCP抗体试剂联合诊断RA建议：
抗CCP抗体与RF任何亚型组合诊断RA，其特异度均高达100%。
推荐抗CCP抗体+IgM-RF联合使用。
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系列实验 |
敏感度 |
95%CI |
特异度 |
95%CI |
|
抗CCP抗体+ IgM-RF |
0.734 |
0.651~0.817 |
1.0 |
0.9~1.0 |
|
抗CCP抗体+ IgA-RF |
0.642 |
0.552~0.732 |
1.0 |
0.9~1.0 |
|
抗CCP抗体+ IgG-RF |
0.528 |
0.434~0.622 |
1.0 |
0.9~1.0 |
|
IgA-RF+ IgM-RF |
0.569 |
0.476~0.662 |
0.868 |
0.761~0.976 |
|
IgA-RF+ IgG-RF |
0.468 |
0.374~0.562 |
0.868 |
0.761~0.976 |
|
IgG-RF+ IgM-RF |
0.509 |
0.415~0.604 |
0.895 |
0.797~0.992 |
|
IgA-RF+ IgM-RF+ IgG-RF |
0.454 |
0.360~0.548 |
0.895 |
0.797~0.992 |
RA关节侵蚀各实验室指标诊断临界值
|
检测项目 |
临界值 |
敏感度（%） |
特异度（%） |
阳性预测值（%） |
阴性预测值（%） |
约登指数 |
|
抗CCP抗体（U/mL） |
90.13 |
75.0 |
83.9 |
82.2 |
77.0 |
0.589 |
|
RF（U/mL） |
18.96 |
72.3 |
40.3 |
54.7 |
59.3 |
0.126 |
|
CRP (mg/L) |
7.64 |
75.0 |
57.1 |
68.9 |
65.6 |
0.321 |
|
ESR（mm/1h） |
21.00 |
70.9 |
80.0 |
78.1 |
73.6 |
0.509 |
1. 抗CCP抗体的临界值为90.13U/mL时，诊断RA关节侵蚀的敏感度为75.0%，特异度为83.9%，PPV为82.2%，NPV为77.0%。
2. 诊断RA关节侵蚀时，抗CCP抗体诊断价值超过RF、CRP、ESR。
3. 抗CCP抗体和ESR指标可用于诊断RA关节侵蚀。
4. 抗CCP抗体在诊断RA侵蚀时，不会受到CRP、ESR等指标影响，是1个预测RA关节侵蚀的独立预测因子
抗CCP抗体指导临床用药
1. Narvaez J等用利妥昔单抗治疗RA发现，CCP滴度越高，使用利妥昔单抗治疗效果越好。
2. 刘晓丹等在对甲氨蝶呤治疗RA疗效的评价中发现，甲氨蝶呤治疗抗CCP抗体阳性早期RA患者的改善率为50%短期疗效较好。
3. Ronnelid J等对DMARDs药物治疗早期RA的疗效研究显示，使用柳氮磺胺吡啶可使抗CCP抗体水平显著降低，但在其他DMARDs药物治疗中无这种相关性。
4. 张波等用益肾蠲痹丸治疗RA，发现该药物可以明显改善患者的临床指标及严重骨侵蚀，降低抗CCP抗体、AKA抗体及ESR、CRP。
产品规格
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规格 |
适用机型 |
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R1：2×60ml R2 : 2×20ml |
各种全自动生化分析仪 |
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校准品 |
可选购 |
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质控品 |
可选购 |
【参考值】CCP：0-45U/ml
样本要求
1、 抗环瓜氨酸肽抗体测定试剂盒（乳胶增强免疫比浊法）适用于血清样本的检测。
2、 如果样本采集后一周内进行检验，则样本应贮存在2-8℃的温度下。如果超过一周才进行检验，则样本应在-20℃或更低的温度中冷冻保存，在-20℃的温度下，样本的稳定期至少达到6个月。
3、 在检测前，必须充分混匀解冻样本，避免反复冻融。严重溶血或浑浊样本不能使用。
参考文献
[1]王玉俊，赵虎，抗环瓜氨酸肽抗体检测的应用进展，上海医学2009年第32卷第10期【上海市闸北区科学技术委员会与卫生局联合资助项目】
[2]张松照，黄洪，张颖，吴华香，沈建根，类风湿性关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体的临床应用，上海医学2005年第28卷第12期【浙江大学附属第二医院】
[3]李德红，居军，鲁彦，李勇，定量测定抗-CCP抗体诊断类风湿关节炎侵蚀程度的临床意义，中华临床实验室管理电子杂志2014年2月第2卷第1期
[4]膝庆，刘永革，何晓坡，抗环瓜氨酸肽抗体和隐匿性类风湿因子免疫球蛋白M型在诊断早期幼年类风湿关节炎中的意义，实用儿科临床杂志，2004年10月第19卷第10期【首都医科大学附属北京儿童医院】
[5]Narvaez J,Diaz-Torne C,Ruiz JM,et,al.Predictors of response to rituximab in patients with activerheumatoid arthritis and inadequate response to anti-TNF agents or traditional DMARDs[J]. Clin ExpRheumatol ,2011,29(6):991-997.
[6]刘晓丹，付海香，崔华东等，抗CCP抗体在类风湿关节炎早期诊断中的意义及对MTX治疗反应的评价[J]，实用药物与临床，2009,12（1）：18-20.
[7]Ronnelid J，Wick MC，Lampa L，et al.Longitudinal analysis of citrullinated protein/peptide antibodies（anti-CP） during 5year follow up in early rheumatoid arthritis：anti-CP status predicts worse disease activity and greater radiological progression[J], Ann Rheum Dis,2005,64(12):1744-1749.
[8]张波，张继平，周少雄等，益肾蠲痹丸对类风湿关节炎患者CCP抗体及AKA抗体的影响[J]，广东医学，2009,30（1）：137-140.
